發表在《細胞報告》(Cell Reports)上的一項研究揭示了重要的分子機制，該機制支撐著人體抵御皮膚癌發展的自然防御。這些發現為皮膚癌在細胞水平上的行為提供了新的線索，為治療這種疾病的潛在新治療靶點鋪平了道路。

 

“我們發現，蛋白質CSDE1協調了一個復雜的事件鏈，使皮膚細胞衰老，顯著減緩了它們的功能，而不會導致死亡，”該研究的第一作者、CRG的博士后研究員羅莎里奧·阿沃里奧說。“由此產生的細胞起到了抵御癌癥的防火墻作用，抑制了腫瘤的形成。”

 

通過從老鼠身上收集角質形成細胞進行了這項研究，這是表皮中豐富的皮膚細胞類型。角化細胞可引起各種類型的皮膚癌，包括基底細胞癌和鱗狀細胞癌，這是所有人類癌癥中常見的兩種類型。該小組在實驗中引入了導致癌癥形成的基因，從而誘導細胞進入衰老狀態。他們發現，當CSDE1的水平被耗盡時，細胞不會衰老，而是成為永生細胞，這是癌癥發展的一個必要步驟。

進一步的實驗表明，當將缺失csde1的細胞植入小鼠皮膚下時，它們開始形成惡性腫瘤。作者發現了這一驚人的現象，因為每只被治療的小鼠在15到20天內都會發生鱗狀細胞癌，這突出了CSDE1在腫瘤抑制中的重要性。

研究人員發現，CSDE1通過兩種不同的機制促進腫瘤抑制。CSDE1誘導細胞分泌細胞因子和酶的混合物，迫使細胞進入永jiu生長停止的狀態。CSDE1還能阻止YBX1的合成，而YBX1是一種已知的促進腫瘤生長和侵襲的蛋白。

根據作者的說法，這項研究的結果令人驚訝，因為CSDE1之前被認為與癌癥的形成有關，而不是抑制癌癥。由Gebauer博士領導的同一研究小組之前的研究發現，CSDE1促進黑色素瘤轉移灶的形成。黑色素瘤是一種不太常見但*侵襲性的皮膚癌。其他研究表明，CSDE1與多種癌癥的腫瘤增殖有關。

CSDE1可以說是蛋白質界的“化身博士”。它具有不可預測的雙重性質，這取決于它被發現在什么類型的細胞和組織中，”Gebauer博士解釋說，他是CRG基因調控、干細胞和癌癥研究項目的代理協調員和該研究的資深作者。“我們不知道為什么這種蛋白質在某些情況下會導致癌癥，而在另一些情況下會抑制癌癥。探索這一現象的根本原因將對發現新的、更個性化的癌癥治療方法具有重要意義。”

CSDE1是一種RNA結合蛋白，是一種監測RNA的蛋白質，通常在RNA被制造出來后就有可能顯著改變其功能。一種可能解釋CSDE1表現不同的理論是，正常的皮膚細胞或腫瘤細胞都有稍微不同的蛋白質變體，這些蛋白質以不同的方式影響更廣泛的分子機制。

這項研究是少數幾個研究rna結合蛋白在建立細胞衰老過程中的作用的研究之一，這是癌癥研究的一個重要的新前沿。長期以來，人們一直認為rna結合蛋白是細胞用于一般家務的通用分子，它們不能被靶向治療。但事實并非如此，這一新興領域對理解人類疾病至關重要。”Gebauer博士總結道。